365bet娱乐场开户

孟鲁司特钠颗粒的组成及其生产方法和方法

技术领域本发明涉及药物制剂的技术领域,特别是孟鲁司特钠颗粒组合物及其制备方法。
背景孟鲁司特发明中,由美国默克公司开发的抗哮喘药,白三烯是受体的选择性拮抗剂,是经美国FDA。剂型,其在在UU 2 1998年5月为“顺尔宁”的商品名市售的是,各薄膜包衣片剂,其中可咀嚼片剂和10毫克,分别为5mg和4毫克,在当时的71个国家中列出的标准颗粒。加拿大,意大利,西班牙,瑞典,瑞士,德国,法国。
在20世纪90年代末,默克公司的默克平板电脑开始进入中国市场。商品名“顺宁”,之后通过口服颗粒(国家药典J20120044)和眩晕咀嚼片也被在中国上市钠颗粒已经适应的预防和长期治疗儿童哮喘。这包括预防哮喘症状日夜,包括预防治疗敏感的哮喘患者的阿司匹林,以及运动诱发的支气管收缩。
根据BCS分类,孟鲁司特钠属于II类并且是低溶解度高渗药物。International Journal of Pharmacertics 134(1996)59-70报道了孟鲁司特钠溶解度pH曲线显示在图2中。
在图3中,可以看出孟鲁司特钠的pH为3。
0?6
在8点钟,药物的溶解度很低。
在健康年轻人中进行的临床研究表明,孟鲁司特钠的半衰期为2,这从商业上可获得的样品的规格中得知。
7?5。
在5小时时,主吸收部位在肠中,肠pH为3。
0?6。
如图8所示,为了确保其生物利用度,必须确保孟鲁司特钠在吸收部位的溶解度。
专利WO2003035036A1公开了一种生产的可商购的孟鲁司特钠的颗粒和流化床造粒的方法是进一步提高孟鲁司特钠的溶出率的制剂和方法,并确保在体内生物利用度它用于。孟鲁司特钠在高温条件下容易与氧反应,氧化杂质(亚砜)明显增加。为了减少氧化物杂质,专利WO2009153305A2,虽然为了避免粒子与氧之间的接触,使用氮气作为流化床载气,但氧化杂质少,该装置的要求是更大更先进的技术。很难实现。
专利CN 201510747141。
如图4所示,严格钠以及它们的使用如本发明公开的保护剂十二烷基二甲基胺氧化物和甘草酸铵的制造方法的孟鲁司特粒状组合物。它具有低生理毒性,但作为合成表面活性剂,它仍然存在对人体胃肠道,特别是儿童的安全性的风险。
专利CN 201310598573。
使用羟丙基纤维素和羟丙甲纤维素作为粘合剂的羟丙基纤维素,以证明它是可能产生孟鲁司特钠颗粒,公开的组合物和它们的制备方法孟鲁司特钠的颗粒剂。这个过程高度依赖。
药物的溶解和结晶是一对可逆反应。由于难溶性药物快的结晶速度,当药物的少量溶解于平衡,其结果是两个反应中,难溶性药物具有低的溶解度。
提高难溶性药物的溶出速率,而通过增加药物的溶出率在,而在另一方面可以通过降低结晶速率,双方开始了。
氢键技术抑制的难溶性药物的重结晶,保持它们的过饱和状态,即降低药物的结晶速率,因此能够提高药物的溶出。Copolvidone是由一定比例的乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯形成的聚合物。其结构式如下。交聚维酮含有吡咯烷酮环并且是氢键受体。Copolvidone含有吡咯烷酮和乙酸乙烯酯环。所有酯基都是氢键受体。
通过氢键相互作用,既可以提高难溶性药物的溶出,和氢键抑制难溶性药物的重结晶,可保持其过饱和状态,即速度可以减少。改善药物结晶和药物溶出。
基于上述问题,同时提供了湿法制粒方法,以防止使用流化床方法,使用交聚维酮和共聚维高温条件下,在氧化杂质的增加了本发明。结合剂通过氢键相互作用,通过引入装置溶解孟鲁司特钠以确保孟鲁司特钠颗粒的快速溶解在不同pH条件下,以提高其生物利用度和羟丙基纤维素确保没有未知的杂质。
该制造方法简单,适合工业生产。
技术实现元素:本发明的目的是提供一种高生物利用度,颗粒剂及其制备方法具有稳定性和安全性孟鲁司特钠。
其特征在于它含有孟鲁司特钠,填充剂,共聚维酮,交聚维酮和硬脂酸镁。
填充剂是甘露醇或乳糖,优选甘露醇,共聚维酮作为粘合剂,优选Ashland Copolyvidone S-630。交聚维酮作为崩解剂,AshPolyplasdone TM XL从兰的Kollidon CL BASF,从安徽山河,优选交联聚维TM XL选自交聚维酮阿什兰。硬脂酸镁作为润滑剂。孟鲁司特钠颗粒的组分按重量组成如下。此外,孟鲁司特钠颗粒的组分由如下重量构成:本发明的孟鲁司特钠颗粒的标准为0。。
5克:4毫克(孟鲁司特转化率),优选的制剂组合物如下:最优选的制剂组合物如下:最优选的制剂组合物如下:本发明的孟鲁司特钠的颗粒它包括以下步骤:(1)加入孟鲁司特钠并溶于水。(2)加入饲料,共聚维酮,交聚维酮制备混合物。(3)将原料溶液加入上述混合物中以制备软颗粒材料。(4)干燥颗粒,然后造粒。
(5)将造粒后的颗粒与硬脂酸镁混合,制备孟鲁司特钠颗粒。
另外,制造本发明的孟鲁司特钠颗粒的方法,包括以下步骤:(1)乘以用于过筛并根据下式在水中加入到孟鲁司特钠的辅助材料,它溶解直至澄清。使用。(2)将电荷,共聚维酮,交聚维酮加入湿式制粒机中5分钟以制备混合物。(3)的溶液中加入原料溶液向上述混合物置于采用软材料通过湿法制粒机构24啮合旋转造粒造粒(4)颗粒在真空干燥箱中。并在60℃下干燥2小时,然后造粒。
(5)放置在多运动混合器颗粒除了硬脂酸镁整理处理之后,在30R混合/分钟; 20分钟,以制备冲洗的蒙特利尔粉末钠颗粒。
孟鲁司特的颗粒撞击发明酸钠,充分利用在制剂中的协同作用交聚维酮和共聚维,将溶液的释放行为被有效地通过氢键在体外抑制,并增加了孟鲁司特钠。粒子。本发明的孟鲁司特钠的颗粒使用共聚维作为用于控制引入在最终产品中未知杂质的粘合剂,它确保临床给药的安全性;方法可容易地制造孟鲁司特钠的颗粒这更合适。它用于工业生产。附图说明图1:pH6的孟鲁司特钠颗粒。
培养物中的体外释放8图2 pH4时孟鲁司特的钠颗粒。
图3具体实现在本发明中孟鲁司特钠的溶解度的pH曲线更好地理解将具体进行以下的实施例,并不意在限制本发明。
实施例1个步骤(1)按照实施例1的配方制备制剂时,使用在80目筛甘露醇,加入精制水孟鲁司特钠预定量。溶解它直到它的透明使用。(2)将加入甘露醇的交聚维酮和共聚维酮加入湿式制粒机中5分钟,制备混合物。(3)使用湿法制粒机制的软质材料,使用振动造粒机将原料溶液加入到先前的混合物中。(4)将颗粒置于真空干燥箱中,在60℃下干燥2小时,然后造粒。(5)将成品颗粒加入到硬脂酸镁中并置于运动混合器中。以30r / min混合多次20分钟,并通过排水制备来自蒙特利尔的钠粉颗粒。
实施例2使用与实施例1中相同的制备方法,根据上述配方获得成品2。
实施例3根据上述配方,通过与实施例1中相同的制造方法获得成品3。
实施例4使用与实施例1中相同的制备方法,根据上述配方获得成品4。
根据溶解的原理,选择在不同的pH条件下具有不同的识别产品的溶解曲线进行比较的孟鲁司特钠在体内主要的吸收位点。pH4在体内和体内相对较高。在身体外面
5和pH 6。
本发明,并与两个媒体的商业样品相比:本发明增加孟鲁司特钠的使用氢键与交聚维酮和共聚维,和优选的制剂实施例1中的溶解度的本发明是有保证。与参考制剂的体外溶出曲线是一致的,协同使用共聚维酮和交聚维酮的显著提高了本发明的难溶性药物的溶出。
实验结果如图1和图2所示。
相关材料和商业样品0天本发明的加速条件(加速条件温度40℃,75%±5%湿度)中的溶液的条件下观察。数据结果如下。正如在前面的结果可以看出,根据初始官方制剂,使用羟丙基纤维素作为粘合剂,一个未知的杂质被引入到最终的产品中,未知杂质为0六个月的加速。
09%,即使用羟丙基纤维素作为结合剂的一段时间贮藏后生产的产品导致某些个人风险的安全性和安全性差,本发明的配方是可商购的样品进行比较是的。快速检查流程提高稳定性和更安全的管理

相关推荐